Es la primera causa de trasplante hepático en España. Por EL IMPARCIAL
¿Qué es la cirrosis?
Es una lesión crónica del hígado caracterizada por la acumulación de cicatrices (nódulos fibrosos) en el tejido que interfieren en la estructura y el funcionamiento normal del órgano. Las principales causas de las lesiones hepáticas crónicas son el alcoholismo, la hepatitis C y, en número creciente, la obesidad.
El cúmulo de cicatrices complica la circulación de la sangre a través del hígado, generando hipertensión portal (de la vena porta). Para liberar presión en la vena, se generan vasos sanguíneos colaterales, fuera del hígado. El problema entonces es doble, primero porque todavía llega menos sangre al hígado lo que genera más daño hepático y además los vasos son de mala calidad (angiogénesis patológica).
IRB Barcelona
Científicos liderados por Raúl Méndez y Mercedes Fernández, del IRB Barcelona y del
IDIBAPS de Barcelona, respectivamente,
han publicado una investigación en la que señalan la proteína CPEB4 como la
molécula a inhabilitar para evitar la generación de nuevos vasos sanguíneos anómalos asociados a cirrosis, explica el
IRB Barcelona. La angiogénesis patológica es una de las complicaciones más importantes en pacientes con cirrosis y un factor clave en el desarrollo y agravamiento de la enfermedad. Por ello, añade, se investigan terapias para combatirla.
En los países occidentales, "la cirrosis hepática se encuentra entre las primeras diez causas de muerte en adultos". Se trata de la primera causa de trasplante hepático en España y representa un alto índice de ingresos hospitalarios y consumo de recursos sanitarios debido a las complicaciones que se producen en las fases avanzadas de la enfermedad.
“Las
células hepáticas intentan reparar las lesiones pero el modo en que lo hacen acaba siendo fatal para el órgano", detalla Fernández, quien añade que "es un círculo que se va ampliando y que acaba siendo muy crítico". Además, los vasos colaterales forman varices en el esófago y estómago: "Son muy frágiles y propensas a romperse causando hemorragias intensas difíciles de parar".
La principal
proteína efectora en la generación de vasos sanguíneos es VEGF. “Todos los fármacos actuales que buscan evitar la neovascularización se basan en inhibir VEGF o los receptores de VEGF pero el problema es que atacando esta proteína de forma indiscriminada inhabilitas la generación normal de vasos con lo que los efectos adversos son intolerables”, explica Méndez.
“Lo más bonito del trabajo es que demostramos que interfiriendo en las proteínas CPEB4 eliminamos únicamente la formación de vasos patológicos, mientras que la vascularización positiva se mantiene intacta”, señala este investigador. Los experimentos en células en vitro, en modelos animales y en muestras procedentes de pacientes con cirrosis han revelado los
mecanismos moleculares por los que el aumento de la CPEB4 "favorece la sobreexpresión de VEGF en cirrosis".
El círculo reparador en el que entra el hígado empeora tanto la situación que provoca que los nódulos de regeneración, con altos niveles de CPEB4, acaben formando hepatocarcinomas.